二萜类PDI抑制剂Piericones A/B

纳摩尔级抗血栓

从马醉木中分离得到的具有全新骨架的天然产物，通过非竞争性抑制胞外PDI发挥抗血栓作用且不增加出血风险。

Zheng, Guijuan · Lv, Keyu · Wang, Hao · Huang, Lang · Feng, Yuanyuan · Gao, Biao · Yenan, Sun · Yaofeng, Li · Jiangeng, Huang · Jin, Pengfei · 徐旭林 · Horgen, F. David · 方超 · 姚广民

Journal of the American Chemical Society 2023

技术优势

纳摩尔级抑制活性

Piericones A和B对PDI的IC50达到纳摩尔水平，远低于许多已知抑制剂。

不增加出血风险

体内实验显示有效剂量下并不延长出血时间，安全性优于传统抗栓药。

全新作用机制

通过非竞争性抑制胞外PDI，阻断血栓形成的关键步骤，不同于现有靶点。

独特化学结构

具有前所未有的3,6,10,15-四氧杂四环[7.6.0.0⁴,⁹.0¹,¹²]十五烷骨架和九个连续手性中心，为药物设计提供新范式。

应用场景