伯氨喹铁死亡抑制剂

提升GSTA1活性

作为一种经抗疟药验证的分子，伯氨喹通过增强GSTA1活性抑制视网膜神经元铁死亡，为缺血再灌注损伤治疗提供一类此前未被探索的小分子抑制剂。

黎霜 · Wang, Lewen · 熊鲲 · Yan, Weitao

Biomedicine and Pharmacotherapy 2026

技术优势

抗铁死亡

在体外，伯氨喹同时抑制OGD/R、Erastin和RSL3诱导的细胞死亡，并减轻ROS和Fe²⁺积累，表明其针对铁死亡核心环节。

上调保护蛋白

伯氨喹促进SLC7A11和GPX4表达，这两个蛋白是铁死亡防御系统的关键组分，其上调有助于细胞抵抗氧化损伤。

依赖GSTA1

敲低GSTA1表达可逆转伯氨喹对铁死亡的保护作用，证实该药通过GSTA1这一关键靶点发挥作用。

应用场景

• 视网膜缺血再灌注损伤治疗：伯氨喹可直接用于视网膜缺血再灌注损伤的临床前研究，减少RGC死亡并保护视网膜厚度。
• 神经保护：在急性高眼压和OGD/R模型中，伯氨喹通过抑制铁死亡实现神经保护，防止视网膜神经元丢失。
• 小分子药物递送：伯氨喹作为已上市小分子，可直接作为药物递送系统的候选载荷，用于视网膜疾病的靶向治疗。
• 铁死亡相关疾病诊断：通过监测伯氨喹对GSTA1活性的影响，可开发用于评估铁死亡相关疾病状态的诊断方法。