PI3Kα共价抑制剂

Simanshu, Dhirendra Kumar; Xu, Rui; Feng, Siyu; Denson, John Paul M.; Yang, Yue; Smith, Brian; Abreu-Blanco, María Teresa; Rabara, Dana; Young, Lucy C.; Lin, Ken; Larsen, Erik K.; Malik, Wafa; Allison, Champagne; Esposito, Dominic; Lightstone, Felice C.; Wehn, Paul M.; Stephen, Andrew G.; MacIag, Anna E.; Hata, Aaron N.; Sinkevicius, Kerstin W.; Nissley, Dwight V.; McCormick, Frank P.

PI3Kα共价抑制剂

抗瘤不升血糖

通过阻断RAS与PI3Kα的相互作用抑制肿瘤生长，同时避免因抑制胰岛素信号引起的高血糖。

Simanshu, Dhirendra Kumar · Xu, Rui · Feng, Siyu · Denson, John Paul M. · 杨越 · Smith, Brian · Abreu-Blanco, María Teresa · Rabara, Dana · Young, Lucy C. · Lin, Ken · Larsen, Erik K. · Malik, Wafa · Allison, Champagne · Esposito, Dominic · Lightstone, Felice C. · Wehn, Paul M. · Stephen, Andrew G. · MacIag, Anna E. · Hata, Aaron N. · Sinkevicius, Kerstin W. · Nissley, Dwight V. · McCormick, Frank P.

Science 2025

参数信息

combination with CDK: 6, ER

技术优势

口服可用

BBO-10203 是口服药物，便于给药。

不升血糖

因为胰岛素信号不依赖 RAS 介导的 PI3Kα 激活来促进葡萄糖摄取，所以 BBO-10203 不诱发高血糖。

广谱抗瘤

在多种肿瘤类型中显著抑制肿瘤生长。

联用增效

与 CDK4/6、ER、HER2 和 KRAS-G12C 抑制剂联用可增强疗效，包括在 KEAP1 或 STK11 突变的肿瘤中。

应用场景

KRAS突变肿瘤：抑制 KRAS 突变肿瘤中 RAS 对 PI3Kα 的激活，阻止肿瘤生长。
PIK3CA突变肿瘤：抑制 PIK3CA 突变肿瘤中 PI3Kα 的激活，阻断下游信号。
HER2阳性肿瘤：抑制 HER2 扩增或过表达肿瘤中 PI3Kα 的激活，抑制肿瘤生长。
联合靶向治疗：与 CDK4/6、ER、HER2、KRAS-G12C 抑制剂联用增强抗瘤效果。