I3MV-8b小分子

双抑制抗骨髓瘤

同时靶向蛋白酶体和自噬通路的小分子抑制剂，对多发性骨髓瘤细胞显示强效杀伤。

Fang, Teng · Liu, Lanting · 孙昊 · Zhang, Xiaoyu · Xiyue, Sun · Yu, Zhen · 赵永龙 · Li, Yan · 邱录贵 · 安刚 · 何彬 · Hao, Mu

Biomarker Research 2025

技术优势

双重阻断降解通路

同时抑制蛋白酶体和自噬，避免单一通路抑制后另一通路代偿性上调导致的耐药。

增强现有药物杀伤

与蛋白酶体抑制剂联用可进一步提高细胞毒性，为联合用药提供新方案。

明确关键靶点TRIM28

通过下调TRIM28转录，降低蛋白酶体亚基和自噬相关基因表达，并促进自噬负调控因子14-3-3ζ的降解，机制清晰。

应用场景

• 多发性骨髓瘤治疗：提供一种能同时阻断两条降解通路的新化合物，用于克服现有蛋白酶体抑制剂耐药。
• 蛋白酶体抑制剂：与现有蛋白酶体抑制剂联用增强杀伤，可作为联合用药的候选分子。
• 自噬抑制剂：通过抑制HDAC6相关自噬通路，与蛋白酶体抑制协同阻断蛋白质降解。
• 联合用药：与蛋白酶体抑制剂联用已验证可增强细胞毒性，适合开发联合治疗方案。