双重PI3K抑制剂

减轻肺纤维化

通过抑制成纤维细胞活化和改善自噬阻断，减轻博莱霉素诱导的肺纤维化。

Li, Xiaohe · Ma, Xiaoyang · Miao, Yang · 张建伟 · Xi, Buri · Wenqi, Li · Qianyi, Zhang · Li, Chen · Yue, Yang · Hongli, Li · 魏路清 · 周红刚 · Yang, Cheng

Journal of Cellular and Molecular Medicine 2023

技术优势

直接抑制纤维化核心通路

Duvelisib同时抑制PI3K-δ和PI3K-γ，从而阻断下游Akt和mTOR的磷酸化，正是纤维化中成纤维细胞活化和自噬抑制的关键节点。

改善自噬阻断

通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路的磷酸化，Duvelisib能解除自噬阻断，恢复自噬流。

减轻胶原沉积

在博莱霉素诱导的小鼠模型中显著减少胶原沉积，从而改善肺功能。

应用场景

• 特发性肺纤维化治疗：提供一种新的PI3K抑制剂候选药物，直接阻断成纤维细胞活化和自噬异常。
• 抗纤维化药物研发：拓展PI3K抑制剂在非肿瘤纤维化疾病中的应用，为抗纤维化药物研发提供新方向。
• 呼吸系统疾病治疗：改善肺纤维化小鼠的肺功能，提示对呼吸系统纤维化疾病的潜在治疗价值。