内皮靶向BRD4抑制剂

狼疮肾炎模型显著改善

针对肾小球内皮细胞BRD4的敲低/抑制剂，通过抑制其与FLI-1的相互作用缓解狼疮肾炎。

王晅 · Zhang, Xiankui · 张卫茹

Arthritis and Rheumatology 2026

技术优势

减轻狼疮肾炎肾脏损害

抑制内皮BRD4能减少蛋白尿、IgG和C3沉积及免疫浸润，改善肾脏组织学与超微结构，从而保护肾功能。

破坏BRD4与FLI-1的相互作用

BRD4与转录因子FLI-1相互作用是导致肾小球内皮细胞通透性增加和免疫反应增强的关键机制，靶向BRD4可阻断这一过程。

小分子抑制剂有效

BET抑制剂NHWD870能模拟shRNA敲低效果，大幅改善MRL/lpr小鼠的狼疮肾炎特征，为临床转化提供更便捷的给药途径。

应用场景

• 狼疮肾炎治疗：针对LN中升高的内皮BRD4进行干预，减轻肾脏免疫损伤。
• 自身免疫疾病药物：BRD4抑制剂可调节内皮细胞介导的免疫反应，适用于自身免疫病。
• 基因递送系统：AAV载体实现内皮细胞特异性BRD4敲低，用于验证靶点功能。