CLCN5突变体

致病新突变

两个新鉴定的CLCN5突变体定位异常并破坏离子转运，可作为Dent病1型的诊断标志物。

Wang, Yan · 徐礼臻 · Zhang, Ying · 傅海东 · 顾伟忠 · 陈祥军 · 杨帆 · 王晶晶 · Jin, Yanyan · 毛建华 · Hu, Lidan

International Journal of Biological Macromolecules 2023

技术优势

提供诊断标志物

新鉴定的G250D和T277P突变可作为Dent病1型的分子诊断标志物，有助于基因筛查和遗传咨询。

揭示致病机制

突变导致ClC-5蛋白错误定位于内质网并形成不溶性聚集体，解释了离子转运功能丧失的原因。

功能模型可用

过表达突变体的HK-2细胞显示内吞功能降低和转录组改变，可用于研究肾脏功能障碍的细胞机制。

应用场景

• 肾脏病诊断：用新突变筛查Dent病1型患者，提高诊断准确性。
• 基因检测：将G250D和T277P纳入基因检测panel，辅助遗传咨询。
• 靶向治疗：针对突变导致的蛋白错误折叠设计药物，恢复离子转运。