Slc25a49心肌缺失模型

加剧阿霉素心肌病

该模型通过能量重编程机制揭示G6P-AP-1-Sln轴在阿霉素心肌病中的关键作用，为抗能量重编程疗法提供概念验证。

Sitong, Wan · Qi, Jingyi · Yi, Xia · Teng, Xu · 张铉 · 张栋源 · 刘蓉 · Yinhua, Zhu · Jin, Dekui · 安鹏 · 罗永挺 · 罗俊杰

Advanced Science 2025

技术优势

直接靶向能量重编程

该模型揭示了G6P-AP-1-Sln轴在阿霉素心肌病中的核心作用，使得干预不再局限于传统的抗氧化或抗凋亡，而是从能量代谢重编程的根本机制入手。

AP-1抑制剂可改善生存

使用AP-1抑制剂T-5224靶向该轴可显著提高阿霉素心肌病小鼠的生存率并改善心功能，验证了该通路的可药性。

稳定遗传的小鼠模型

Slc25a49心肌特异性敲除小鼠由Slc25a49flox/flox与Myh6-Cre小鼠杂交获得，可稳定繁殖，为后续研究提供了标准化工具。

应用场景

• 阿霉素心脏毒性防护：该模型可用于筛选靶向G6P-AP-1-Sln轴的保护药物，从而降低阿霉素治疗的心脏毒性风险。
• 心肌病动物模型：提供心肌细胞特异性Slc25a49缺失的心肌病模型，用于病理机制和干预研究。
• 心脏能量代谢研究：揭示能量重编程在心肌病中的作用，可评估线粒体呼吸、糖酵解及代谢物变化。
• 心肌保护药物开发：作为概念验证模型，可用于开发通过调控G6P-AP-1-Sln轴发挥心肌保护作用的候选药物。