FXR抑制小分子

抑制致病Tfh扩增

一种靶向FXR的小分子药物，通过调控Tfh细胞胆固醇稳态来选择性抑制致病性Tfh细胞扩增，从而减轻狼疮自身免疫反应。

王向阳 · Ye, Linsen · Liu, Shanshan · Yuhao, Zheng · 吴凡 · Zhang, Chunmin · Li, Xiaomin · Zeng, Shan · Xiao, Youjun · 陈翔宇 · 付顺军 · 叶丽林 · 周洁 · Cao, Yingjiao

Cellular and Molecular Immunology 2025

技术优势

能抑制致病Tfh细胞

FXR在Tfh细胞中相对高表达，抑制FXR信号能减少Tfh细胞扩增，从而降低自身抗体产生。

用已批准药物即可起效

熊去氧胆酸（UDCA）是临床已批准药物，能降低FXR信号，在狼疮模型中抑制Tfh扩增和疾病进展。

作用机制明确

FXR通过调控Tfh细胞内的胆固醇稳态来控制Tfh细胞增殖，为靶向治疗提供了分子依据。

应用场景

• 系统性红斑狼疮治疗：通过抑制FXR信号减少Tfh细胞扩增，从而减轻狼疮自身免疫反应和肾炎。
• 自身免疫病药物：UDCA等FXR抑制剂为已有药物，可快速用于自身免疫病的临床前和临床研究。
• Tfh细胞介导疾病：直接靶向Tfh细胞的胆固醇稳态，为Tfh相关疾病提供新干预策略。