达芙妮二萜抗肾纤维化分子

优于吡非尼酮

一种通过直接靶向Cdc42并阻断经典促纤维化β-连环蛋白信号传导来对抗肾脏纤维化的天然小分子，在体内外模型中均显示出优于临床在研药物吡非尼酮的疗效。

Gan, Lu · Feng, Li · 余靖 · Luo, Ning · Peng, Wenxing · Li, Xiaoyan · 范瑾瑾 · Wen, Qiong · 王欣 · Li, Jianbo · Zheng, Xunhua · 刘清华 · 郭剑平 · 毛海萍 · 陈巍 · 尹胜 · Zhou, Yi

Advanced Science 2024

技术优势

效果优于现有药物

在单侧输尿管阻塞小鼠模型中，DA的抗纤维化效果优于临床在研药物吡非尼酮，后者是目前抗纤维化领域的代表性药物。

靶点明确

通过热蛋白质组学策略，DA被证明直接结合Cdc42并降低其活性，而非通过多靶点的模糊作用。

阻断核心通路

DA通过降低Cdc42活性，下调p-PKCζ/p-GSK-3β，促进β-连环蛋白磷酸化和泛素化降解，从而阻断促纤维化的经典信号传导。

应用场景

• 慢性肾病治疗：为慢性肾病提供新的靶点和候选药物，延缓肾纤维化进程。
• 肾脏纤维化干预：直接阻断肾纤维化的核心信号通路，逆转或减轻纤维化。
• Cdc42靶向降解：通过抑制Cdc42活性实现靶向干预，而非直接降解蛋白。
• 小分子药物开发：作为天然先导化合物，可进一步优化为抗纤维化新药。