地氯雷他定

抗肝癌新适应症

通过抑制NMT1酶活性阻断VILIP3肉豆蔻酰化，在多种肝癌模型中抑制肿瘤生长，是潜在的肝癌治疗药物。

Xiang-Peng, Tan · Yan, He · Yang, Jing · Xian, Wei · You-Long, Fan · Zhang, Guogeng · Zhu, Yidong · Zheng-Qiu, Li · Hua-Xin, Liao · Da-Jiang, Qin · Xin-Yuan, Guan · 李斌

Signal Transduction and Targeted Therapy 2023

技术优势

四个模型都有效

在细胞系、CDX、PDO、PDX四种模型中均观察到增殖抑制，覆盖了从细胞到患者来源移植瘤的多个层面。

靶点已锁定

通过DARTS和SPR实验鉴定出NMT1是地氯雷他定的靶蛋白，且结合位点确认为Asn-246，机制明确。

老药新用风险低

地氯雷他定是已批准的抗过敏药，安全性和人体药代数据已有积累，临床转化路径比全新化合物短。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：地氯雷他定直接抑制NMT1酶活，阻断VILIP3肉豆蔻酰化和NFκB/Bcl-2促癌信号。
• 药物重定位：从一个419个FDA批准药物的库中筛选出来，老药新用缩短开发周期。
• 蛋白肉豆蔻酰化抑制剂：作为NMT1抑制剂，能减少VILIP3肉豆蔻酰化修饰，影响下游信号。