甾体吡唑并嘧啶

A875抑制优于5-FU

经DHEA与表雄酮衍生、β-羟基与吡啶氮协同调控的杂环甾体，对A875黑色素瘤与Huh-7肝癌细胞的抑制优于5-氟尿嘧啶，并显示ALK激酶抑制活性。

刘方 · Wen, Shaohua · Liu, Manli · Min, Yong · 张志刚 · Shi, Liqiao · 王开梅 · Yang, Ziwen · 阳飞 · Ke, Shaoyong

Bioorganic Chemistry 2024

参数信息

ALK激酶抑制率

40.63 %

技术优势

比5-FU更优

目标化合物对A875和Huh-7细胞系的抗增殖活性显著优于临床药物5-氟尿嘧啶。

抑制ALK激酶

化合物4c在10 μM浓度下对ALK激酶的抑制率为40.63%，是迄今报道的甾体类化合物中较好的水平。

诱导凋亡

化合物4c至少部分通过诱导细胞凋亡来杀死A875细胞。

应用场景

• 黑色素瘤治疗：对A875黑色素瘤细胞抑制优于5-FU，有望替代或辅助5-FU。
• 肝癌治疗：对Huh-7肝癌细胞抑制优于5-FU，适用于肝癌候选药物开发。
• ALK抑制剂开发：化合物4c对ALK激酶抑制率40.63%，可作为ALK抑制剂先导物。