FXR靶向DUBTAC

稳定受体不降解

首个FXR去泛素化酶靶向嵌合体，通过稳定而非激活受体治疗胆汁淤积。

郑秋凌 · 孙慧涌 · 徐小为

Journal of Medicinal Chemistry 2026

技术优势

稳定而非激活

D11通过连接FXR配体和OTUB1配体，招募去泛素化酶OTUB1来去除FXR的泛素链，从而阻止其降解。

肝内有效

在ANIT诱导的胆汁淤积小鼠中，D11显著提高了肝脏FXR蛋白水平，显示出体内活性。

安全保肝

D11在胆汁淤积模型中显示出优异的保肝疗效和可靠的安全性。

应用场景

• 胆汁淤积治疗：为胆汁淤积提供新的治疗策略。
• FXR激动剂：克服传统FXR激动剂因受体降解而疗效不足的局限。
• 肝脏靶向药物：在肝脏中稳定FXR，实现肝脏靶向的疾病干预。
• 蛋白稳定剂：作为蛋白稳定剂，通过去泛素化阻止目标蛋白降解。