TOPK抑制剂

Junbing, Chen; Huangfu, Longtao; Wang, Gangjian; Wang, Xueying; Yao, Qian; Chen, Cong; Tang, Xiaohuan; Guo, Ting; Fan, Biao; Xingyang, Liu; Li, Qingda; Liu, Zining; Hu, Ying; Ji, Jiafu; Xing, Xiaofang

TOPK抑制剂

重塑肿瘤免疫微环境

一种通过阻断TOPK激酶活性、解除胃癌免疫抑制并激活抗肿瘤免疫的小分子抑制剂。

Junbing, Chen · Huangfu, Longtao · Wang, Gangjian · Wang, Xueying · Yao, Qian · Chen, Cong · Tang, Xiaohuan · Guo, Ting · 范彪 · Xingyang, Liu · Li, Qingda · Liu, Zining · 胡瑛 · 季加孚 · 邢晓芳

Advanced Science 2025

技术优势

解除免疫逃逸

抑制剂阻断TOPK磷酸化eIF4A1，减少STAT1翻译，从而抑制PD-L1和IDO1上调，解除免疫抑制。

重塑免疫微环境

通过抑制IDO1，减少色氨酸耗竭和犬尿氨酸产生，逆转免疫代谢抑制，触发抗肿瘤免疫。

应用场景

胃癌靶向治疗：针对TOPK高表达的胃癌患者，直接抑制肿瘤增殖并解除免疫逃逸。
肿瘤免疫联合治疗：与PD-1/PD-L1抗体联用，阻断IFN-γ诱导的适应性耐药，提高免疫治疗响应。