麦角内酯抑制剂

共价锁定NLRP3

不可逆结合NLRP3 NACHT域，阻断炎性小体组装，从根源抑制焦亡。

Ren, Miao · Chen, Jiahao · Haowen, Xu · Li, Weifeng · Wang, Tingting · Lin, Yin · Zhang, Anqi · 陈高帜 · 王旭 · Sun, Xiaoyu · 梁广 · 王均炉 · 罗武

International Immunopharmacology 2023

技术优势

共价结合不可逆

ERG 与 NLRP3 的 NACHT 结构域共价结合，从而阻止炎性小体组装和激活。

提高脓毒症存活率

在脓毒症模型中，ERG 显著提高了野生型小鼠的存活率，但对 NLRP3 敲除小鼠无效，证明其通过 NLRP3 起效。

缓解急性肺损伤

在脂多糖诱导的急性肺损伤模型中，ERG 缓解了野生型小鼠的肺损伤，但对 NLRP3 敲除小鼠无效。

应用场景

• NLRP3炎症小体抑制剂：作为直接共价结合 NLRP3 的先导化合物，开发新型抑制剂。
• 急性肺损伤治疗：通过抑制 NLRP3 介导的焦亡，缓解 LPS 诱导的肺损伤。
• 脓毒症治疗：降低脓毒症小鼠死亡率，改善预后。