阻断肿瘤铁死亡逃逸
咪康唑硝酸盐通过稳定OGT-570aa与FOXC1的相互作用,抑制神经母细胞瘤对铁死亡的抵抗,从而发挥抗肿瘤作用——与现有靶向铁死亡诱导剂不同的是,它靶向的是肿瘤细胞对铁死亡的抵抗机制本身。
Li, Qilan · 杨成 · 王晓静 · 李丹 · 郑丽端 · 童强松
Research 2025
通过稳定OGT-570aa与FOXC1的相互作用,竞争性阻断OGT-FOXC1结合,从而降低ASNS和GPT2表达,减少天冬酰胺和丙氨酸合成,使肿瘤细胞重新对铁死亡敏感。
在临床前模型中,咪康唑硝酸盐不仅抑制NB细胞生长,还抑制侵袭和转移,且临床数据表明靶基因高表达与更差生存相关,提示该干预可能改善预后。