纯度88%,滴度近4倍
通过底盘菌株改造和氨基酸饲喂,首次实现高纯度粘菌素A的定向高效生产,为临床提供更安全的原料药。
Chen, Nanzhu · Cai, Peiyan · Zhang, Dengwei · Zheng, Zhong · Li, Yong Xin
Metabolic Engineering 2024
通过失活七个非必需次级代谢基因簇并强化L-2,4-DABA合成途径,解除了前体竞争和产物抑制,使粘菌素产量大幅提升。
通过同时补加L-异亮氨酸和L-亮氨酸,将产物组成导向高纯度粘菌素A,减少同系物杂质,有利于药物一致性。
工程菌株P14不再产生tridecaptin、paenibacillin和paenilan等代谢副产物,简化了下游纯化工艺。
从发酵液中直接获得高纯度粘菌素原料药,无需复杂化学转化,路线简单。