DD1-Br importin抑制剂

亚纳摩尔效价

一种口服可利用的importin-β1抑制剂，在单药和恩杂鲁胺联合下均能完全抑制耐药性CRPC肿瘤生长。

Huang, Jialuo · Yan, Xuelong · Dong, Huang · Gan, Lu · Hua-Hua, Gao · Fan, Runzhu · Li, Shen · Yuan, Fangyu · Xinying, Zhu · 唐贵华 · Chen, Hongwu · 王军舰 · 尹胜

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023

参数信息

CRPC细胞存活抑制
0.5 nM
肿瘤生长抑制
0.5 mg/kg
耐受性提高倍数
25

技术优势

口服可及

优化后的DD1-Br具有改善的口服生物利用度。

耐受性大幅提高

DD1-Br的耐受性比母体化合物DD1提高超过25倍。

单药即完全抑瘤

在耐药CRPC模型中，0.5 mg/kg单药即完全阻止肿瘤生长。

克服恩杂鲁胺耐药

通过抑制importin-β1，阻止AR-V7等CRPC驱动因子的核积累，从而抑制下游信号。

应用场景