脯氨酸-PPARγ轴干预剂

靶向铁死亡抗纤维化

一种通过抑制心脏成纤维细胞铁死亡来治疗糖尿病性HFpEF心肌纤维化的新型干预策略

Huang, Kai · Lu, Jie · 于益芝 · Xu, Xiangyang · Chuyi, Wang · 孙笑天 · 谈梦伟 · 韩林

Free Radical Biology and Medicine 2026

技术优势

减轻纤维化

抑制铁死亡或激活PPARγ后，糖尿病HFpEF小鼠心肌纤维化显著减轻。

改善舒张功能

抑制铁死亡或激活PPARγ可恢复心肌顺应性，改善舒张功能。

干预窗口明确

单细胞轨迹显示脯氨酸代谢重编程先于铁死亡激活，提示可在铁死亡发生前进行干预。

微生物调控

肠道菌群重塑（阿克曼菌富集）升高循环脯氨酸，驱动铁死亡；改变菌群可影响纤维化表型。

应用场景

• 糖尿病心肌病：针对糖尿病心肌纤维化提供新靶点，缓解舒张功能障碍。
• 靶向药物递送：可递送铁死亡抑制剂或PPARγ激动剂至心脏成纤维细胞。
• 心力衰竭：改善HFpEF舒张功能，阻止纤维化进展。
• 纤维化疾病：通过调控铁死亡干预成纤维细胞命运，减轻纤维化。
• 代谢性疾病：揭示代谢物脯氨酸驱动铁死亡，提供代谢干预新思路。