恢复构象并促去泛素化
同一个小分子既重新激活突变p53 Y220C的野生型构象，又招募去泛素酶OTUB1阻止其降解，首次在体内证明DUBTAC策略可行。
He, Chen · Li, Junda · 郑禄枫 · 徐进宜 · 姚鸿 · 徐盛涛
Angewandte Chemie - International Edition 2025
A1不仅使p53 Y220C恢复野生型构象，还通过招募OTUB1去除泛素链，防止其被蛋白酶体降解，从而稳定蛋白水平。
在Huh7异种移植模型中，A1使肿瘤重量降低61.06%，证明该策略在体内具有治疗潜力。
在p53 Y220C突变的Huh7细胞中，A1诱导凋亡的效果优于单独使用构象恢复剂，说明双重作用机制带来了功能增强。