E3泛素连接酶RNF112

促c-Myc泛素化降解

该酶通过直接结合c-Myc并催化K48连接的多泛素化，加速其降解，从而抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移与脂质合成。

Xiong, Kangping · Chen, Siming · Xu, Huimin · 翁鸿 · Jingtian, Yu · 钱开宇 · 鞠林高 · 张亿 · 肖宇 · 王行环 · 王罡

Advanced Science 2025

参数信息

c-Myc泛素化类型

K48

c-Myc泛素化位点

K389

RNF112催化位点

C97

技术优势

直接降解c-Myc

RNF112直接结合c-Myc的MB II结构域并催化K48连接的多泛素化，导致其降解，而非仅抑制活性。

抑制脂质合成

RNF112降解c-Myc后，c-Myc对ACLY的转录激活减弱，从而降低脂质合成，切断肿瘤细胞的代谢燃料。

抑制迁移和增殖

RNF112通过降解c-Myc，抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和脂质合成，在体内外实验中均得到验证。

应用场景

• 靶向c-Myc降解药物：提供直接降解c-Myc的天然E3连接酶，可开发靶向降解药物。
• 泛素化调控工具：作为工具操控c-Myc泛素化，用于研究其降解机制。
• 肿瘤代谢抑制剂：通过降解c-Myc抑制ACLY介导的脂质合成，阻断肿瘤代谢。