主客体溶酶体降解分子

模块化可调降解

利用β-环糊精-金刚烷主客体作用非共价组装溶酶体靶向嵌合体，可对胞外和膜蛋白降解进行时空调控。

陈学涛 · Wu, Tingting · Wang, Nan · 尤启冬 · 郭小可 · 姜正羽

Angewandte Chemie - International Edition 2025

技术优势

动态可调

通过调整化学计量比或引入竞争性配体，可以在同一平台上灵活微调降解效率。

可回收利用

结合ASGPR的主体模块可回收并保持持续降解活性，降低重复给药的剂量需求。

时空调控

非共价组装使降解过程可按需开启，实现对降解时空分布的控制。

应用场景

• 靶向蛋白降解：用可调模块替代固定连接子，快速筛选降解活性。
• 抗肿瘤药物：靶向降解EGFR等致癌膜蛋白，抑制肿瘤生长。
• 药物递送：主客体组装实现按需释放和时空控制降解。