纳米抗体ROR1降解剂

纳摩尔级降解

通过募集膜锚定E3连接酶RNF149，实现ROR1的特异性降解并抑制TNBC增殖，为膜蛋白靶向降解提供通用策略。

Zhao, Yue · Wang, Hongyang · 吴平 · Zhang, Yanan · 王之礩 · 许文青

International Journal of Biological Macromolecules 2025

技术优势

降解膜蛋白

传统的PROTAC依赖胞内E3连接酶，仅能降解胞内蛋白，而NbTAC通过膜锚定E3连接酶RNF149实现对膜蛋白ROR1的降解。

纳摩尔级效力

优选的NbTAC N16-R14在TNBC细胞系中表现出纳摩尔浓度的ROR1降解和增殖抑制活性。

应用场景

• ROR1靶向治疗：为高表达ROR1的肿瘤提供一种直接降解ROR1蛋白的新手段。
• 三阴性乳腺癌治疗：抑制TNBC细胞增殖，为三阴性乳腺癌提供潜在治疗选择。
• 膜蛋白靶向降解：突破传统PROTAC仅降解胞内蛋白的限制，实现膜蛋白靶向降解。
• 纳米抗体偶联药物：以纳米抗体作为靶向模块，构建偶联形式的降解剂。