Vepdegestrant (ARV-471)

首获FDA批准PROTAC

首个获批的口服PROTAC降解剂，靶向ERα并诱导其泛素化降解，为内分泌耐药乳腺癌提供全新作用机制。

向华 · Luo, Guoshun

Drug Discovery Today 2026

技术优势

疗效优于氟维司群

在III期VERITAC-2试验中，维普德吉斯特显著改善了ESR1突变、内分泌耐药乳腺癌患者的无进展生存期。

作用机制新颖

通过招募CRBN E3连接酶催化降解ERα，诱导其泛素化和蛋白酶体降解，不同于传统SERD的占位驱动机制。

可口服给药

作为口服PROTAC，突破了传统认为降解剂需注射的限制，提升了患者依从性。

应用场景

• 乳腺癌治疗：为乳腺癌患者提供新的口服治疗选择，特别是对现有治疗耐药者。
• 靶向蛋白降解：作为PROTAC药物验证了靶向蛋白降解策略在临床的可行性。
• 内分泌耐药乳腺癌：针对ESR1突变驱动的内分泌耐药乳腺癌，弥补传统内分泌治疗不足。
• ERα降解剂：作为ERα降解剂，通过直接降解受体克服配体结合相关的耐药。