共价肽降解平台 Pep-TACs

酸性条件下高效降解 PD-L1

一种基于共价肽的溶酶体靶向降解平台，可在酸性条件下显著降解PD-L1并增强抗肿瘤免疫。

Xiao, Youmei · Niu, Xiaoshuang · 杨欣 · Qian, Yuzhen · Chen, Guanyu · 刘娟 · 隋兴华 · 周秀曼 · 高艳锋

Nature Communications 2025

技术优势

合成更简单

用共价嵌合肽代替抗体-小分子偶联物，避免了抗体偶联的复杂合成步骤，可通过固相合成快速制备。

穿透血脑屏障

肽基平台体积小，能穿过血脑屏障，用于原位脑瘤治疗，延长小鼠生存期。

耐药肿瘤仍有效

在抗PD-1耐药肿瘤模型中仍能发挥显著抗肿瘤免疫反应，扩大了免疫治疗的适用范围。

酸性条件活性高

在酸性条件下对PD-L1的降解效果更显著，与肿瘤微环境酸性特征匹配，可提高选择性。

应用场景

• 脑肿瘤免疫治疗：替抗体偶联物穿透血脑屏障，降解脑瘤细胞PD-L1。
• 膜蛋白降解：用肽平台实现溶酶体靶向降解，无需抗体偶联。
• 肿瘤免疫治疗：降解免疫检查点PD-L1，增强T细胞功能与吞噬。
• 蛋白质降解疗法：提供模块化共价肽降解平台，拓展蛋白质降解疗法。
• 免疫检查点抑制剂：以降解PD-L1代替阻断，在耐药肿瘤中仍有效。