抗瓣膜钙化新靶点
通过降解PRMT3蛋白逆转主动脉瓣钙化，为钙化性主动脉瓣疾病提供新的治疗策略。
Han, Dong · 金鑫 · 张力 · 王拥军 · 夏家红 · 吴杰
Circulation 2026
PRMT3单倍剂量不足显著减轻高胆固醇饮食喂养的ApoE-/-小鼠主动脉瓣钙化，表现为瓣叶厚度和钙沉积减少以及成骨标志物水平下降。
小分子抑制剂SGC707和PROTAC降解剂在体内实验均产生抗钙化效果，证实PRMT3可作为药物干预靶点。
PRMT3通过催化PCSK9 R582位点的不对称二甲基化，阻止E3连接酶CHIP结合，从而稳定PCSK9并促进钙化，为开发特异性干预策略提供分子基础。