MG53 E3连接酶

降解cyclin D1抑癌

一种能特异性泛素化降解cyclin D1的E3连接酶，为对CDK4/6抑制剂耐药的肿瘤提供新靶点。

孟放 · Zi-Heng, Wu · Pei, Yumeng · 张研 · 高翔宇 · He, Yanyun · Chen, Gengjia · Lv, Fengxiang · 姜鹏 · Li, Yumei · Li, Wenwen · Jiang, Peng · 王琳 · 季加孚 · Hu, Xinli · 肖瑞平

Signal Transduction and Targeted Therapy 2023

参数信息

MG53下调率

>80 %

技术优势

超过80%肿瘤中下调

在结直肠癌和胃癌患者配对样本中，MG53在超过80%的肿瘤中下调，且与cyclin D1升高和生存期缩短相关。

直接降解cyclin D1

MG53催化cyclin D1的K48连接泛素化并导致其降解，从而引起G1期细胞周期阻滞。

体内外显著抑癌

MG53过表达在体外和小鼠移植瘤及AOM/DSS诱导的结直肠癌模型中显著抑制肿瘤生长。

应用场景

• CDK4/6抑制剂耐药肿瘤：降解cyclin D1可绕过CDK4/6抑制剂耐药，直接切除增殖信号。
• 靶向蛋白降解：MG53作为E3连接酶可特异性泛素化cyclin D1，提供靶向蛋白降解新工具。
• 结直肠癌：MG53在结直肠癌中下调，恢复其表达可抑制肿瘤生长。
• 胃癌：MG53在胃癌中下调，恢复其表达可抑制肿瘤生长。