HMGCR靶向PROTAC纳米药物

铁死亡增效光免疫

一种自组装纳米药物，通过激光门控降解HMGCR并产生光动力应激，将脂质代谢重编程为铁死亡，从而重塑肿瘤免疫微环境。

Tian, Qi · Zhang, Yanqiu · Wenqian, Wei · 谢长川 · Xu, Zheni · Wu, Yaying · Peng, Xin · Xin, Xiaoyan · 张冰

Advanced Science 2026

参数信息

细胞摄取增强倍数

1.34 fold

活性氧水平提升倍数

9.5 fold

肿瘤消退率

92.5 %

CD8⁺ Granzyme-B⁺ T细胞增加倍数

2.6 fold

成熟树突状细胞增加倍数

4.3 fold

技术优势

降解而非抑制

PROTAC介导的HMGCR降解是不可逆的，消除了他汀类药物可逆抑制引起的甲羟戊酸途径反弹，从根源上阻断肿瘤细胞的铁死亡逃逸。

一药双功能

同一制剂在激光照射下同时降解HMGCR并产生活性氧，协同瓦解甲羟戊酸/CoQ10-GPX4轴，将脂质重定向到铁死亡。

激活长期免疫

治疗后肿瘤微环境中效应T细胞和成熟树突状细胞显著增加，调节性T细胞减少，形成持久的免疫记忆，有望预防复发。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：提供一种低毒、单次激光即可显著消退肿瘤并根除转移灶的新疗法。
• 纳米药物递送：自组装纳米药物集PROTAC与光敏剂于一体，实现肿瘤靶向递送和激光控释。
• 光免疫治疗：通过重塑肿瘤免疫微环境，将光动力治疗与免疫激活结合，诱导长期免疫记忆。
• 肿瘤代谢调控：通过降解HMGCR不可逆地阻断甲羟戊酸途径，将脂质代谢重编程为铁死亡。