CXCR7靶向降解嵌合体

特异降解膜蛋白

具有高特异性和可编程性的CXCR7诱导型嵌合体，可定向降解多种细胞表面蛋白，包括EGFR突变体，克服三代EGFR抑制剂耐药。

Wu, Jiawei · Gao, Qianqian · 夏青 · Zheng, Zixuan · Yu, Liu · 杨阳 · Miao, Yanyan · 韩达

Advanced Materials 2025

技术优势

选择性降解不误伤

通过突变CXCL12模拟肽选择性结合CXCR7，不激活与细胞增殖相关的CXCR4，从而避免意外激活增殖信号。

可编程适配多种靶点

嵌合体可整合DNA、RNA或双特异性适体，从而靶向一种或多种细胞表面蛋白或突变体。

逆转三重突变耐药

AP-CRTAC增强L858R/T790M/C797S三重突变肺癌细胞对第三代EGFR抑制剂奥希替尼的敏感性，在体外和体内均有效。

应用场景

• EGFR突变肺癌治疗：降解EGFR突变体，逆转对奥希替尼等三代抑制剂的耐药。
• 膜蛋白靶向降解：利用CXCR7诱导溶酶体降解，特异性清除细胞表面靶蛋白。
• 耐药增敏剂：与奥希替尼联用，使耐药的三重突变细胞恢复敏感性。