选择性指数超60倍
首个实现PTPN2/PTP1B亚型选择性降解的小分子，为PTPN2相关研究提供便捷的化学敲降工具。
Hu, Linghao · Li, Huiyun · Qin, Junling · Dan-dan, YANG · Liu, Jieping · Luo, Xiaomin · 罗成 · 叶飞 · 周宇波 · Jia-Jie, Li · 王明良
Journal of Medicinal Chemistry 2023
PVD-06通过连接子结构优化，实现了对PTPN2的优先降解，而对同源PTP1B影响很小，首次实现PTPN2/PTP1B亚型选择性降解。
PVD-06在细胞中只显著降低PTPN2水平，不降解其他蛋白质，避免脱靶效应，适合作为化学敲降工具。
PVD-06诱导的PTPN2降解需要泛素化和蛋白酶体参与，机制明确，便于实验控制和验证。
PVD-06能够促进T细胞活化并增强IFN-γ对B16F10黑色素瘤细胞的生长抑制作用，提示其在癌症免疫治疗中的潜力。