FcγRIIb靶向嵌合体

胞外蛋白靶向降解

利用FcγRIIb的内吞途径，将致病性胞外蛋白和病理性聚集体导向溶酶体进行不可逆降解，扩展了靶向蛋白降解的应用范围。

Du, Mingjuan · Li, Na · Huanzhen, Liu · 李鑫 · Gong, Nanxin · Wang, Wenli · Wang, Yi · Zhang, Zhaoyuan · Xiaoqian, Wang · Wang, Chunlei · 刘津铭 · Guan, Xiangchen · Wang, Wei · Lei, Ying · Duan, Yinkai · 韩国鸽 · Wei, Pinghui · 高山 · 杨海涛 · 薛雪 · 张宏恺

Nature Communications 2025

技术优势

克服FcRn再循环限制

FcRTAC通过与FcγRIIb结合，将抗原导向溶酶体进行不可逆降解，而非像传统抗体那样通过FcRn再循环回细胞表面，从而降低抗原负荷并提高清除效率。

单次给药实现持续疗效

使用血脑屏障穿透性AAV载体递送Aβ靶向FcRTAC，单次静脉注射即可在体内持续表达并降解Aβ，为阿尔茨海默病提供一次性治疗方案。

通用靶向平台

该平台在多个疾病相关靶点上显示出广泛治疗潜力，包括IgE、PCSK9和淀粉样β，并且可作为即插即用的研究工具用于胞外蛋白敲低。

应用场景

• 靶向蛋白降解：用一套通用平台实现胞外蛋白和聚集体靶向降解，替代针对每种蛋白定制抗体的繁琐流程。
• 药物递送：通过AAV载体实现FcRTAC的体内长期表达，单次给药即可维持治疗效果。
• 阿尔茨海默病治疗：直接降解Aβ聚集体，从源头清除病理蛋白，而非仅抑制其产生或中和。
• 自身免疫疾病治疗：通过降解致病性自身抗体（如IgE）来缓解自身免疫反应，而非仅阻断其功能。