茶碱衍生物MLKL降解剂

纳摩尔级抗坏死

通过共价结合策略设计，优化茶碱衍生物配体，实现对MLKL的有效降解，毒性低于原始配体。

Li, Shang · Li, Xinxin · Jiang, Yuhan · Luo, Zhongwen · Yin, Fucheng · Zhang, Yonglei · Yifan, Chen · Siyuan, Wan · Zhou, Han · 孔令义 · 王小兵

Journal of Medicinal Chemistry 2024

技术优势

毒性更低

MP-11的毒性低于原始MLKL配体，使得治疗窗口更宽，更有希望用于疾病治疗。

体内有效

在异种移植模型中，MP-11能够有效降解MLKL，证明其体内活性。

共价设计策略

采用共价结合策略设计MLKL靶向PROTAC，为未来开发坏死性凋亡相关疾病的PROTAC提供范例。

应用场景

• 靶向蛋白降解：利用PROTAC技术降解MLKL蛋白，验证靶向降解策略在坏死性凋亡中的可行性。
• 坏死性凋亡疾病治疗：提供降解MLKL的化学工具，用于阻断坏死性凋亡进程，治疗相关疾病。
• 炎症性疾病药物：通过抑制坏死性凋亡，减轻炎症反应，开发炎症性疾病治疗药物。