PD-L1靶向PROTAC

降解+阻断双机制

首个能同时降解PD-L1并阻断PD-1/PD-L1相互作用的小分子PROTAC，提供超越抗体的口服给药潜力。

张峰 · Yu, Qimeng · 王玉 · Wang, Rui · 张华 · 熊绪琼 · Awadasseid, Annoor · 饶国武 · 赵晓寅 · 张文

Bioorganic and Medicinal Chemistry 2024

参数信息

肿瘤生长抑制率

57.35 %

技术优势

降解和阻断双重机制

化合物9i和9j既促进PD-L1内化和蛋白酶体/溶酶体降解，又保持对PD-1/PD-L1相互作用的抑制，从两个层面解除免疫抑制。

显著提升免疫效应分子

9i和9j能提高CD4+、CD8+ T细胞以及颗粒酶B和穿孔素的水平，增强抗肿瘤免疫应答。

体内抑瘤效果明确

在动物模型中，9i和9j的肿瘤生长抑制率（TGI）最高达57.35%，证明了其体内抗肿瘤活性。

应用场景

• 小分子靶向药：提供可口服的小分子PD-L1抑制剂，替代抗体药物的注射给药。
• 靶向蛋白降解：利用PROTAC技术降解PD-L1，实现靶蛋白的不可逆清除。
• 免疫治疗：通过降解PD-L1和阻断PD-1/PD-L1通路，增强T细胞介导的抗肿瘤免疫。