口服HPK1降解剂

高口服生物利用度

一种可口服、强效且选择性降解HPK1的PROTAC分子，显著增强抗PD-L1疗法的抗肿瘤效果。

Wu, Mingfei · 吴一全 · Mao, Xinfei · Zeng, Shenxin · Yu, Hengyuan · Zhang, Jingyu · Jin, Yuheng · Wu, Yizhe · Tengfei, Xu · Chen, Yong · Yuwei, Wang · Yao, Xiaojun · 车金鑫 · 黄文海 · 董晓武 · 王育伟

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

半数降解浓度

21.26 nM

口服峰浓度

10899.92 ng/mL

口服生物利用度

81.7 %

肿瘤生长抑制率

65.58 %

技术优势

降解效率高

DC50 为 21.26 nM，在低浓度下即可有效降解 HPK1。

口服吸收好

口服后 Cmax 达 10,899.92 ng/mL，生物利用度 81.7%，可实现口服给药。

选择性降解

对 HPK1 具有降解选择性，降低脱靶风险。

激活免疫

通过抑制 SLP76 和 NF-κB 信号通路并增强 MAPK 通路，激活免疫反应。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：口服 HPK1 降解剂可恢复 T 细胞功能，用于肿瘤免疫治疗。
• 免疫检查点联合疗法：与抗 PD-L1 联用，增强免疫检查点疗法的抗肿瘤效果。
• 口服PROTAC：实现 PROTAC 口服给药，提高患者依从性。