选择性β-肌动蛋白抑制剂C25

首个β-肌动蛋白选择性抑制剂

通过共价靶向β-肌动蛋白上的半胱氨酸残基实现异构体选择性，特异性抑制其聚合，从而破坏细胞骨架并诱导肿瘤细胞死亡。

Sun, Donghui · 李梦 · Zongjing, Hu · 高雅 · 朱通 · 刘顺英

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

体外IC50

0.015 μM

技术优势

只打β-肌动蛋白

C25特异性结合β-肌动蛋白，而不结合α-或γ-肌动蛋白，从而避免对其他异构体功能的干扰。

抑制聚合

C25抑制β-肌动蛋白聚合，破坏肌动蛋白细胞骨架，导致143B细胞死亡。

体内外都有效

C25在体外显示出强效抗癌活性（IC50为0.015 μM），在体内肿瘤生长抑制率达66%。

测试剂量无毒

在测试剂量下未观察到明显毒性，表明具有一定的安全性窗口。

应用场景

• 抗癌药物研发：提供全新作用机制的候选化合物，避开现有抗癌药耐药问题。
• 细胞骨架靶向治疗：通过特异抑制β-肌动蛋白聚合，精准破坏癌细胞骨架，减少对正常细胞影响。
• 肌动蛋白相关疾病：选择性调节β-肌动蛋白功能，为其他肌动蛋白相关疾病提供研究工具和潜在疗法。
• 肿瘤治疗：直接抑制肿瘤细胞生长，体内实验显示66%抑瘤率，且无明显毒性。