SPAK抑制剂

Pan, Yonglong; Zeng, Chenglong; He, Yi; Yuan, Chaoyi; Su, Chen; Han, Mengzhen; Li, Pengcheng; Li, Xinxin; Zhang, Hongwei; Liu, Furong; Liang, Huifang; Li, Zifu; Wu, Mi; Xia, Limin; Liu, Jianfeng; Chen, Xiaoping; Zhang, Wanguang; Zhang, Bixiang; Ding, Zeyang

SPAK抑制剂

强效抑癌增敏

靶向SPAK可抑制肝细胞癌进展并逆转免疫耗竭，与PD-1阻断联用可增强抗肿瘤疗效。

Pan, Yonglong · Zeng, Chenglong · He, Yi · Yuan, Chaoyi · Su, Chen · Han, Mengzhen · 李鹏程 · Li, Xinxin · 张宏伟 · 刘芙蓉 · Liang, Huifang · 李子福 · Wu, Mi · Xia, Limin · 刘剑峰 · 陈孝平 · 张万广 · Zhang, Bixiang · 丁则阳

Nature Communications 2026

参数信息

SPAK磷酸化GSK3β位点: 9

技术优势

逆转免疫耗竭

SPAK抑制剂阻断SPAK对GSK3β的磷酸化，从而抑制c-Jun和PD-L1的降解，恢复T细胞功能。

协同免疫治疗

与PD-1阻断联合使用可显著增强抗肿瘤疗效，克服单一免疫治疗的局限。

克服靶向耐药

SPAK高表达导致靶向治疗耐药，抑制SPAK可恢复对靶向治疗的敏感性。

应用场景

肝癌靶向治疗：直接抑制SPAK激酶活性，阻断其驱动的肿瘤进展信号。
免疫联合治疗：与PD-1抗体联用可协同增强抗肿瘤免疫应答。
肿瘤微环境调控：通过稳定c-Jun和PD-L1逆转免疫抑制微环境。
耐药逆转：抑制SPAK可恢复肝癌对靶向治疗的敏感性。