FBXL18 E3连接酶

狂犬病毒炎症关键蛋白

该蛋白通过稳定BST2激活NF-κB通路，驱动RABV感染星形胶质细胞中IL-6产生，敲低可抑制病毒复制并降低小鼠毒力。

王杰 · 李楠 · Tu, Zhongzhong · Zhang, Xinying · 程海荣 · Hao, Zhuo · Feng, Ye · 台桂花 · 周义发 · Fu, Jiaqi · Tu, Changchun · 刘妍

Nature Communications 2025

技术优势

明确炎症关键调控因子

筛选鉴定FBXL18为RABV诱导炎症的关键E3连接酶，为干预提供明确靶点。

敲低可抑制病毒复制并降低毒力

FBXL18敲低在星形胶质细胞和神经元中有效抑制IL-6产生和RABV复制，在小鼠中减轻毒力，提示治疗潜力。

提出潜在治疗策略

研究结果提示靶向FBXL18可能是治疗狂犬病的有效策略。

应用场景

• 狂犬病治疗：提供FBXL18作为药物靶点，可开发抑制剂来减轻炎症和病毒复制。
• 病毒性脑炎：阐明RABV感染星形胶质细胞引发炎症的分子机制，可推广到其他病毒性脑炎。
• 靶向蛋白降解剂：FBXL18作为E3连接酶可被利用设计PROTAC分子，靶向降解BST2或相关蛋白。
• 炎症信号调控：通过调控FBXL18-BST2-NF-κB轴，可精确调节炎症反应强度。