DNA折纸蛋白酶装置

胞外直接降解靶蛋白

通过pH响应与识别模块，在不依赖内源通路的情况下直接降解肿瘤细胞表面的致病蛋白。

Liu, Yue · Cheng, Juan · Shan, Liu · Shi, Wen · 尤迪 · Ma, Pei · 叶邦策

Journal of the American Chemical Society 2026

技术优势

不依赖内源通路

装置在胞外直接降解蛋白，不借用泛素-蛋白酶体或溶酶体系统，避免内源通路饱和或突变带来的耐药。

酸性条件激活

pH敏感开关在肿瘤酸性微环境中触发装置构象变化，使蛋白酶仅在靶部位暴露并发挥活性，减少对正常组织的毒副作用。

双重特异性

识别模块同时结合目标蛋白和蛋白酶，通过拉近二者距离实现选择性降解，对核仁素和PD-L1均有效。

免疫抑制缓解

降解肿瘤细胞表面的PD-L1可解除对T细胞的抑制，恢复免疫细胞功能，与直接细胞毒性协同增强抗肿瘤效应。

应用场景

• 靶向蛋白降解：平台绕过内源通路，为不可成药靶点提供新降解策略。
• 肿瘤免疫治疗：降解PD-L1解除免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。
• 蛋白质精准递送：识别模块精确递送蛋白酶至目标蛋白，实现空间可控降解。
• DNA纳米载体：DNA折纸提供可编程支架，整合传感、识别和催化功能。
• 智能响应诊疗：pH响应激活使诊断与治疗功能仅在肿瘤微环境启动。