Toosendanin分子胶

降解BNC2抑黑色素瘤

一种天然产物衍生的分子胶，通过诱导BNC2降解阻断PIK3CA转录，在黑色素瘤模型中同时抑制增殖、诱导凋亡并减少转移，且以纳米脂质体形式增强肿瘤递送。

代辉 · Zhang, Xin · 张静 · 邓婷 · Ali, Mosaad Hussein · Fang-Zhou, Yin · 殷武

Advanced Science 2026

技术优势

直接降解BNC2

TSN同时结合BNC2与CRBN，作为分子胶诱导BNC2泛素化降解，从而阻断其促癌功能。

抑制PIK3CA转录

BNC2是PIK3CA的关键转录因子；TSN降解BNC2后，PIK3CA转录下调，从而抑制PI3K信号通路。

抑制体内转移

TSN纳米脂质体封装后改善了肿瘤靶向性，在体内模型中增强了抗转移效果。

应用场景

• 黑色素瘤靶向治疗：直接用TSN或纳米脂质体制剂开展临床前药效试验，靶向降解BNC2。
• 分子胶降解剂：作为先导化合物开发新型分子胶降解剂，扩展可降解靶点。
• 纳米脂质体递送：利用纳米脂质体提高TSN体内递送效率，增强肿瘤靶向。
• 肿瘤转移抑制：通过降解BNC2下调PIK3CA，抑制黑色素瘤转移。