全新RhoA抑制
一种靶向TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴的新型RhoA通路抑制剂,通过不同于传统RhoA抑制的方式将RhoA锁定在非活性状态,从而有效降血压并防止血管重塑。
赵屹 · 柯博文 · 徐玉芳 · Jian, Zhang · Rui, Wang · 李洪林
Circulation 2025
通过增强TRPV4-RhoA结合并促进RhoGDI1-RhoA相互作用，将RhoA限制在非活性GDP结合状态，降低活性RhoA池。
在Ang II诱导的高血压小鼠和自发性高血压大鼠中，AH001显著降低急性和长期血压。
在高血压动物模型中，AH001能够防止血管重塑，改善血管结构和功能。
冷冻电镜结构显示AH001结合的TRPV4呈关闭状态，且RhoA处于非活性GDP结合态，揭示了明确的结合模式和靶点。