熊去氧胆酸

抑制动脉瘤形成

该药物通过抑制肠道FXR的异常激活，阻断下游神经酰胺信号，从而减少巨噬细胞浸润和细胞外基质降解，为主动脉瘤和夹层提供了新的治疗途径。

Zhaofeng, Zhang · Xie, Linfeng · Xinfan, Lin · He, Jian · Jiakang, Li · Zhuang, Xinghui · Rumei, Xie · 吴青松 · Qiu, Zhihuang · 陈良万

Communications Biology 2025

技术优势

靶向明确

药物作用于肠道FXR，抑制其激活，而FXR在AAD患者和小鼠中均被证实病理性激活。

降低发生率

体内实验中，敲低肠道FXR可降低AAD发生率，而UDCA通过抑制FXR达到同样效果。

减缓组织破坏

UDCA通过抑制FXR降低Cers2表达和C20神经酰胺的释放，从而减少巨噬细胞释放MMPs，改善细胞外基质降解。

临床可用

熊去氧胆酸是已上市的代谢疾病药物，安全性记录良好，可直接用于临床前研究或作为先导化合物。

应用场景

• 主动脉瘤治疗：针对AAD缺乏有效药物的现状，提供首个小分子治疗候选。
• 口服小分子药物递送：熊去氧胆酸为口服小分子，可直接用于口服给药方案开发。
• 代谢疾病药物：已获批的代谢疾病药物，安全性数据充分，可加速临床转化。
• 心血管组织保护：通过抑制神经酰胺信号减少细胞外基质降解，保护血管壁完整性。
• FXR靶向治疗：证实肠道FXR在AAD中病理性激活，确立其作为药物靶点的潜力。