重现肌营养不良蛋白聚糖病
携带Gmppb P32L杂合突变的小鼠重现了GMPPB相关肌营养不良蛋白聚糖病的核心病理，是研究发病机制和筛选治疗策略的可靠动物模型。
Zhang, Chenyang · 陈岩燕 · Yang, Ju · 杨华 · 闫冰 · 罗苏珊 · Liu, Ying-Ying · 孙磊 · 蒋昊 · 陈波 · 张朝 · 刘秀萍 · 王宇翔
Nature Communications 2026
杂合Gmppb-P32L小鼠出现与患者一致的进行性肌肉萎缩、浦肯野细胞丢失、周围神经脱髓鞘和神经传导受损。
研究发现Wnt/β-catenin信号受抑导致肌肉干细胞分化再生缺陷，药理学激活该通路可恢复成肌能力并改善损伤后再生。
AAV介导的GMPPB基因替代能够恢复α-肌营养不良聚糖糖基化、正常化GDP-甘露糖水平，并挽救运动和电生理缺陷。