首个颅缝早闭失活病因
通过破坏GPCR信号转导的cAMP-CREB通路，促进成骨分化并导致多缝颅缝早闭，为颅面发育异常的遗传诊断与干预提供了新靶点。
颜青 · 周伟 · Han, Li Yuan · 武苏 · Wang, Chunli · Zheng, Lei · Zhang, Xianli · Gao, Zhe · 贾占军 · 王刚 · Masuho, Ikuo · 黄松明 · 张爱华
Journal of Bone and Mineral Research 2025
证明GNAS失活变异通过抑制cAMP-CREB信号，解除SMAD6对RUNX2的抑制，从而促进成骨分化。
杂合性gnas失活在斑马鱼中重现多缝颅缝早闭、颅面异常和身材矮小，可用于体内功能研究和药物筛选。
通过BRET实验将失活变异与经典激活变异（p.R201H、p.Q227L）对比，明确不同变异对G蛋白组装和cAMP产生的方向性影响。