BSEA共价SrtA抑制剂

精准抗MRSA毒力

以可调Se-N键共价修饰SrtA催化残基Cys184，在亚微摩尔浓度抑制毒力而不杀死细菌，有效阻断MRSA生物膜形成。

Xu-Liang, Xu · Ti-Ti, Ying · Wu, Xiao · Chen, Yun · Gang-Ao, Hu · Yu-Tian, Guan · 刘怡 · Wang, He · Seif, Mohamed Mahmoud · Emam, Mahmoud · 王鸿 · 侯卫 · 魏斌

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

SrtA抑制IC50

0.84-1.04 μM

细菌生长MIC

8-32 μM

虚拟筛选命中率

89 %

技术优势

毒力与生存力解偶联

在亚微摩尔浓度抑制SrtA，而MIC高达8–32 μM，说明化合物不直接杀菌，从而降低耐药选择压力。

共价不可逆抑制

通过可调Se-N键共价修饰催化残基Cys184，实现时间依赖的不可逆抑制，增强靶点占据。

高虚拟筛选命中率

基于529个已知抑制剂训练的模型对35,000多个衍生物进行筛选，实验验证命中率达到89%。

亚抑制浓度破坏生物膜

在低于MIC的浓度下即可有效破坏MRSA生物膜，避免杀菌压力，同时削弱感染。

应用场景

• 抗MRSA感染：抑制毒力因子锚定，减弱MRSA致病性而非直接杀菌。
• 抗毒力药物：作为先导化合物开发抗毒力药物，降低耐药选择压力。
• 生物膜抑制剂：在亚抑制浓度下破坏生物膜形成，削弱感染持久性。
• 分选酶A抑制剂：共价修饰Cys184，不可逆抑制SrtA酶活性以阻断表面蛋白锚定。