靶向Nur77致溶酶体失能
一种小分子Nur77调节剂，通过直接结合Nur77配体结合域，在胃癌细胞中诱导溶酶体功能障碍和凋亡，且对正常胃上皮细胞毒性低。
Qin, Jingbo · 胡鸿雨
European Journal of Medicinal Chemistry 2026
抑制胃癌细胞生长的同时，对正常胃上皮细胞毒性低，治疗窗口更宽。
同时诱导溶酶体功能障碍（LC3-II/p62积累、Lyso-Tracker信号丢失）和凋亡（PARP切割、TUNEL阳性），从两条通路杀死癌细胞。
直接结合Nur77配体结合域，Nur77过表达削弱其效应，证实Nur77是作用靶点，便于机制研究和优化。
在异种移植模型中20 mg/kg显著抑制肿瘤生长，且主要器官无明显组织学损伤。