谷氧还蛋白1

抵抗铜毒性

通过稳定ATP7B铜转运蛋白，抑制肠上皮细胞铜过载与铜死亡，是炎症性肠病中有前景的治疗靶点。

Yu, Mengli · Song, Xin · Xu, Linjie · 李岚 · 沈哲 · 虞朝辉 · Zhang, Jie

Redox Biology 2026

技术优势

抵抗铜毒性

GRX1 通过抑制泛素介导的降解来稳定 ATP7B，促进铜排出，防止铜过载和铜死亡。

减轻结肠炎

过表达 Grx1 降低 S-谷胱甘肽化水平并减轻 DSS 和 TNBS 诱导的结肠炎严重程度。

可药物激活

临床前药物吡非尼酮可上调 GRX1，从而缓解 DSS 诱导的结肠炎，证明该靶点可成药。

应用场景

• 炎症性肠病药物研发：以 GRX1 为靶点开发激活剂或稳定剂，阻断铜死亡通路。
• 炎症性肠病治疗：通过上调 GRX1 恢复铜稳态，减轻肠炎症状。
• 靶向蛋白降解：抑制 ATP7B 的泛素化降解，维持其蛋白水平和排铜功能。
• 铜死亡调控：通过 GRX1-ATP7B 轴调控铜死亡，为相关疾病提供干预策略。