天然抗银屑病剂 leu-F

共价靶向GAPDH

leu-F是一种植物二萜类化合物，通过共价结合GAPDH同时调节先天和适应性免疫应答，在银屑病小鼠模型中展现显著疗效。

周婷 · Yu, Zheng · 张缦 · 理工 · Guo, Kai · He, Ping · Liu, Chun · Gershenzon, Jonathan · Liu Y. · 黎胜红

Science Advances 2025

具体参数

共价结合位点

{'zh': '152', 'en': '152'}

技术优势

不可逆共价结合

与 GAPDH 的 Cys152 残基形成共价键，不可逆抑制靶点，可能产生持久药效。

双通路免疫调节

同时调节先天和适应性免疫应答，可能克服单一通路药物的局限性。

机制清晰

共晶结构揭示 leu-F 与 Cys152 残基形成共价键，作用位点明确。

安全有效

在多种小鼠模型中显示显著疗效且安全性良好。

应用场景

• 银屑病治疗：针对GAPDH共价抑制，可能优于现有外用或生物制剂。
• 自身免疫疾病：同时调节先天和适应性免疫，适用于多种自身免疫病。
• 天然药物开发：源于植物防御机制的天然先导化合物，具备开发潜力。
• 植物源生物活性分子：从植物腺毛中发现的高活性二萜，结构新颖。