靶向RBM39降解剂

Yang, Ying; Li, Zhiheng; Yang, Yang; Xiao, Peifang; He, Zhixu; Zhang, Zimu; Shi, Lei; Wang, Xiaodong; Tao, Yanfang; Fan, Junjie; Fenli, Zhang; Chunxia, Yang; Tongting, Ji; Zhang, Yongping; Bi, Zhou; Yu, Juanjuan; Ailian, Guo; Jiao, Wanyan; Wu, Yumeng; Li, Yan; Wu, Di; Gao, Li; Hu, Yixin; Pan, Jian; Hu, Shaoyan; Yang, Shuhua

靶向RBM39降解剂

显著延长AMKL小鼠生存

一种分子胶降解剂，通过降解剪接因子RBM39诱导AMKL细胞凋亡，在体内显著延长生存期。

Yang, Ying · 李之珩 · 杨洋 · 肖佩芳 · 何志旭 · Zhang, Zimu · 石磊 · 王晓东 · 陶燕芳 · Fan, Junjie · Fenli, Zhang · Chunxia, Yang · Tongting, Ji · Zhang, Yongping · Bi, Zhou · Yu, Juanjuan · Ailian, Guo · Jiao, Wanyan · Wu, Yumeng · 李岩 · Wu, Di · 高黎 · Hu, Yixin · 潘健 · 胡绍燕 · 杨述华

Cell and Bioscience 2025

技术优势

显著延长生存期

在AMKL小鼠模型中，indisulam显著延长了动物寿命，直接证明其体内抗白血病活性。

机制明确

通过降解RBM39改变ZMYND8的可变剪接，进而抑制白血病细胞生长，且该过程依赖DCAF15表达。

诱导细胞凋亡

在AMKL细胞系中，indisulam处理可导致细胞周期阻滞和凋亡，直接杀伤白血病细胞。

应用场景

急性巨核细胞白血病治疗：为缺乏有效药物的AMKL提供全新候选化合物，尤其针对成人患者。
血液肿瘤药物：作为血液肿瘤药物，其降解剪接因子的机制可拓展至其他血液癌症。
分子胶降解剂研发：为分子胶降解剂的临床应用提供AMKL模型中的有力数据支撑。
剪接因子靶向药：验证剪接因子RBM39作为AML治疗靶点的可行性。