NUP214降解剂

促铁死亡清白血病干细胞

选择性降解AML关键癌蛋白NUP214，触发白血病干细胞铁死亡而保留正常造血干细胞，提供非核孔依赖的全新干预策略。

Chen, Zhe · Wu, Feng · 张维 · Guo, Wei · 李艳 · Wei, Yue · Li, Linfeng · Tao, Chen · Zhao, Xueya · 曾瀚庆 · 邓建川 · Li, Hua Bing · 王立 · Guo, Zufeng · Hou, Yu

Blood 2026

技术优势

诱导铁死亡

NUP214降解后解除对HMOX1和ALOX15的转录抑制，导致血红素耗竭和脂质过氧化，引发白血病干细胞铁死亡。

保留正常造血干细胞

0449-b在体内发挥抗白血病活性的同时，对正常造血干细胞无显著毒性。

应用场景

• 急性髓系白血病治疗：靶向降解NUP214诱导白血病干细胞铁死亡，抑制AML进展。
• 白血病干细胞靶向：NUP214是白血病干细胞存活的关键因子，降解后可清除耐药干细胞。
• 铁死亡诱导剂：小分子0449-b通过上调HMOX1和ALOX15触发铁死亡。
• 蛋白降解疗法：利用PROTAC样机制将NUP214导向蛋白酶体降解，具有催化特性。
• 小分子抗癌药：化合物0449-b口服可用，在体内显示抗白血病活性。