巨噬细胞WTAP调控因子

促α-KG生成

通过m6A修饰稳定Idh1 mRNA，提升α-酮戊二酸产量，维持巨噬细胞M2极化，改善肥胖代谢。

徐欠欠 · 章兢 · Zou, Yuan · Chen, Longmin · 孙飞 · 罗曦 · 王廷 · 李杨 · 张述 · 熊菲 · Yu, Qilin · 杨萍 · Gong, Quan · 刘伟 · Wang, Cong

International Journal of Biological Sciences 2025

技术优势

维持M2极化

WTAP通过m6A修饰稳定Idh1 mRNA，增加α-KG产生，从而支持巨噬细胞替代激活，维持抗炎表型。

改善肥胖代谢

巨噬细胞特异性敲除Wtap会加剧高脂饮食诱导的肥胖，而恢复WTAP可逆转这一表型，提示其具有治疗潜力。

增强能量消耗

在冷暴露条件下，Wtap缺陷小鼠的能量消耗和脂肪米色化显著降低，表明WTAP在适应性产热中发挥作用。

应用场景

• 肥胖治疗：恢复脂肪巨噬细胞WTAP功能以维持M2极化，改善全身代谢。
• 代谢疾病调控：通过调控IDH1-α-KG轴纠正巨噬细胞代谢重编程，缓解代谢紊乱。
• 免疫代谢药物：靶向WTAP-m6A-α-KG通路，调节免疫细胞代谢状态以治疗相关疾病。
• 脂肪组织靶向：特异性调控脂肪组织巨噬细胞中的WTAP表达，改善局部炎症和代谢。